Genetic and epidemiological investigations on pigmentary degeneration of the retina and allied disorders in Switzerland

Abstract

The authors describe the results of a genetic and epidemiological investigation of pigmentary degeneration of the retina and allied diseases (Bardet-Biedl syndrome, congenital tapeto-retinal amaurosis of Leber, retinitis punctata albescens, fundus albipunctatus cum hemeralopia, etc.) in Switzerland.

About 90% of all cases of pigmentary degeneration of the retina are transmitted by the recessive mode, and 9% by the dominant mode of inheritance. One family alone presents a recessive sex-linked transmission of retinitis pigmentosa. In this family, the female heterozygotes show the typical tapetal reflex as described by Falls and Cotterman in 1948.

The frequency of pigmentary degeneration of the retina in Switzerland can be estimated at 1 : 7000, the gene frequency at 1 : 84, and the frequency of heterozygotes at 1 : 42. About 10% of all cases are offspring of marriages between first cousins.

There are some isolates in Switzerland with a high incidence of retinitis pigmentosa. One isolate, in particular, in the Canton of Valais, allowed us to demonstrate a phenotypical alternation between different types of pigmentary degeneration within several branches of a large family originating from a common ancestor.

Among the hereditary affections associated with tapeto-retinal degenerations, congenital deafness is the most frequent (being associated with retinitis pigmentosa in 13%). The Bardet-Biedl syndrome was observed in 4 patients out of a population of 700,000 inhabitants (1 : 175,000).

Finally, the authors stress the importance of an investigation of isolates, since they permit a more satisfactory classification of abiotrophic diseases.

Résumé

Les auteurs rapportent les résultats d'une investigation génétique et épidémiologique sur la dégénérescence pigmentaire et les affections apparentées (syndrome de Bardet-Biedl, amaurose tapéto-rétinienne congénitale de Leber, rétinophatie ponctuée albescente, fundus albipunctatus cum hemeralopia, etc.) en Suisse.

Environ 90% de tous les cas de dégénérescence pigmentaire de la rétine sont transmis selon le mode récessif et 9% selon le mode dominant d'hérédité. Une seule famille est atteinte de rétinopathie pigmentaire récessive liée au sexe. Dans cette famille, les conductrices manifestent le reflet tapétoïde typique décrit par Falls et Cotterman en 1948.

La fréquence de la dégénérescence pigmentaire de la rétine en Suisse peut être estimée à 1 : 7000, la fréquence du gène à 1 : 84 et celle des individus hétérozygotes à 1 : 42. Environ 10% de tous les cas proviennent de mariages entre cousins germains.

Il existe plusieurs isolats en Suisse avec une fréquence élevée de rétinopathie pigmentaire. Un isolat, en particulier, situé dans le canton de Valais, nous a permis de démontrer une alternance phénotypique de différents types de dégénérescence pigmentaire dans plusieurs branches de famille qui remontent toutes au même ancêtre.

Parmi les affections héréditaires associées aux dégénérescences tapéto-rétiniennes, on doit mentionner en premier lieu la surdité congénitale dont l'association avec la rétinopathie pigmentaire s'élève à 13% dans notre materiel. Le syndrome de Bardet-Biedl se rencontrait chez 4 malades sur une population de 700,000 habitants (1 : 175,000).

Pour terminer, les auteurs soulignent l'importance de l'investigation des isolats, afin d'obtenir une meilleure classification des affections abiotrophiques.

Zusammenfassung

Es werden die Resultate einer genetischen und epidemiologischen Untersuchung der Netzhaut-Pigmentdegeneration und verwandter Erkrankungen (Bardet-Biedl-Syndrom, Lebersche konnatale Netzhautpigment-Amaurose, Retinitis punctata albescens, Fundus albipunctatus cum hemeralopia usw.) in der Schweiz geschildert.

Ungefähr 90% aller Fälle von Retina-Pigmentdegeneration werden rezessiv vererbt und 9% dominant. Nur eine Familie wies Retinitis pigmentosa mit rezessivem, geschlechtsgebundenem Erbgang auf. In dieser Familie zeigen die weiblichen Heterozygoten den typischen Tapetum-Reflex, der 1948 von Falls und Cotterman beschrieben wurde.

Das Vorkommen der Retina-Pigmentdegeneration in der Schweiz kann auf 1:7000 geschätzt werden, die Genfrequenz auf 1:84 und die Heterozygotenfrequenz auf 1:42. Etwa 10% aller Fälle sind Nachkommen aus Ehen zwischen Vettern und Basen ersten Grades.

Es gibt gewisse abgelegene Gegenden in der Schweiz, wo Retinitis pigmentosa häufig vorkommt. Ganz besonders eine derselben, die im Kanton Wallis gelegen ist, ermöglichte es uns, einen phänotypischen Wechsel verschiedener Typen der Pigmentdegeneration in mehreren Zweigen einer grossen, von einem gemeinsamen Ahnen abstammenden Familie zu demonstrieren.

Von den mit Retina-Pigmentdegenerationen vergesellschafteten Erbleiden ist angeborene Taubheit am häufigsten (findet sich bei 13% in Verbindung mit Retinitis pigmentosa). Das Bardet-Biedl-Syndrom wurde bei 4 Patienten aus einer Bevölkerung von 700,000 Einwohnern beobachtet (1 : 175,000).

Schliesslich wird die Bedeutung einer Untersuchung abgelegener Gegenden betont, da diese eine zufriedenstellendere Einteilung abiotrophischer Leiden erlauben.

Resumen

Los autores refieren los resultados de una investigación genética y epidemiológica sobre la degeneración pigmentaria y las afecciones afines (síndrome de Bardet-Biedl, amaurosis tapeto-retiniana congénita de Leber, fundus albipunctatus cum hemeralopia, etc.) en Suiza.

Alrededor del 90% de todos los casos de degeneración pigmentaria de la retina son transmitidos de manera recesiva y 9% de manera dominante. Una sola familia padece retinopatía pigmentaria recesiva ligada al sexo. En esta familia, las conductoras manifiestan el reflejo tapetoide típico descrito por Falls y Cotterman en 1948.

La frecuencia de la degeneración pigmentaria de la retina en Suiza puede ser estimada en 1 : 7000, la frecuencia del gene en 1 : 84 y la de los individuos heterozigóticos en 1 : 42. Aproximadamente el 10% de todos los casos provienen de matrimonios entre primos hermanos.

Existen varios focos en Suiza con una elevada frecuencia de retinopatía pigmentaria. Un foco, en particular, situado en el cantón de Valais nos ha permitido demostrar una alternancia fenotípica de diferentes tipos de degeneración pigmentaria en varias ramas de familia que remontan todas al mismo antepasado.

Entre las afecciones hereditarias asociadas a las degeneraciones tapeto-retinianas se debe mencionar en primer lugar la sordera congénita, en la que la asociación con la retinopatía pigmentaria se eleva a 13% en nuestro material. El síndrome de Bardet-la retinopatía pigmentaria se eleva a 13% en nuestro material. El síndrome de Bardet-Biedl se encontró en 4 enfermos sobre una población de 700,000 habitantes (1 : 175,000).

Para terminar, los autores subrayan la importancia de la investigación de los focos a fin de obtener una mejor clasificación de las afecciones abiotróficas.

Реферат

Aвтopы oпиcывaют peзyльтaты гeнeтичecкoгo и эпидeмиoлoгичecкoгo иccлeдoвaния пepepoждeния ceтчaтки и poдcтвeнныч бoлeзнeй (cиндpoм Bardet-Biede'a amaurosis tapetoretinalis congenita Leber, retinitis punctata albescens, fundus albipunctatus cum hemeralopia и т.д.) в Щвeйцapии.

Oкoлo 90% вceч cлyчaeв пигмeнтнoгo пepepoждeния ceтчaтки пepeдaютcя пyтeм peцeccивнoй и 9% — пyтeм дoминaнтнoй нacлeдcтвeннocти. Лишь в oднoй ceмьe имeeт мecтo peцeccивнaя cвязaннaя c пoлoм нacлeдcтвeннaя пepeдaчa пигмeнтнoгo peтинитa. Б этoй ceмьe y гeтepoзигoт жeнcкoгo пoлa нaблюдaeтcя типичный tapetal reflex, oпиcaнный Falls'oм и Cotterman'oм и в 1948 г.

чacтoтy cлyчaeв пигмeнтнoгo пepepoждeния ceтчaтки в Швeйцapии мoжнo oцeнить кaк 1 : 7000, чacтoтy гeнoв кaк 1 : 84 и чacтoтy гeтepoзигoт кaк 1 : 42. Oкoлo 10% вceч бoльныч — пoтoмки oт бpaкoв мeждy двoюpoдными бpaтьями и cecтpaми.

Б шeйцapии имeютcя изoлиpoвaнныe paйoны c выcoкoй зaбoлeвaeмocтью пигмeнтным peтинитoм. Oдин из нич, в чacтнocти, в кaнтoнe Valais дaл нaм вoзмoжнocть пoкaзaть фeнoтипичecкyю aльтepнaцию мeждy paзличными фopмaми пигмeнтнoгo пepepoждeния в нecкoлькик вeтвяч бoльшoй ceмьи, пpoиcчoдящeй oт oбщeгo пpeдкa.

Cpeди нacлeдcтвeнныч зaбoлeвaний, coпpoвoждaющич пepepoждeниe ceтчaтки, нaибoлee чacтo вcтpeчaeтcя вpoждeннaя глyчoтa (coпyтcтвyющaя гигмeнтнoмy peтинитy в 13% cлyчaeв). Cиндpoм Bardet-Biedl'a нaблюдaли y 4-x бoльныч из нaceлeния 700 000 (1: 175000).

Haкoнeц, aвтopы пoдчepкивaют знaчeниe иccлeдoвaния изoлятoв, пocкoлькy oни пoзвoляют пpoвoдить бoлee yдoвлeтвopитeльнyю клaccификaцию aбиoтpoфичecкoй бoлeзни.