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Variabilität der retinotoxischen Gesamtdosis Chloroquin/Hydroxychloroquin

Chloroquine/hydroxychloroquine: variability of retinotoxic cumulative doses

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Zusammenfassung

Ziel

Die für die Entwicklung einer Makulopathie oder Retinopathie kritische Dosis von Hydroxychloroquin bzw. Chloroquin wird in der Literatur unterschiedlich angegeben. Allgemein gilt eine Gesamtdosis ab 100 g als kritisch, Chloroquin als potenziell schädlicher als Hydroxychloroquin. Eine junge Patientin mit einer Gesamtdosis von 57 g Hydroxychloroquin bei einer Dosierung von 2 mg/kg Körpergewicht täglich und toxischer Makulopathie war Anlass, retrospektiv die innerhalb ca. 1 Jahres untersuchten Patienten in dieser Hinsicht auszuwerten.

Methoden

Retrospektiv wurden die Daten der wegen einer Chloroquin- bzw. Hydroxychloroquin-Einnahme oder einer entsprechenden Makulo- bzw. Retinopathie untersuchten Patienten untersucht. Im Mittelpunkt stand das Verhältnis von eingenommener Gesamtdosis und Entwicklung einer Netzhautschädigung. Die Patienten waren zwischen Januar 2005 und März 2006 untersucht worden. Als Parameter einer Netzhautschädigung dienten Fundusaspekt und multifokales ERG.

Ergebnisse

Es wurden 21 Patienten untersucht (18 weiblich, 3 männlich); das Durchschnittsalter war 51 Jahre (6–71). Von 9 Chloroquin-Patienten hatten 5 eine Makulopathie und 1 zusätzlich eine Retinopathie entwickelt. Von den 12 Hydroxychloroquin-Patienten hatten 3 eine Makulopathie und ebenfalls 1 eine zusätzliche Retinopathie entwickelt. Die zu einer Netzhautschädigung führende kumulative Dosis reichte bei Chloroquin von 170–1650 g und bei Hydroxychloroquin von 57–1190 g. Die höchsten Gesamtdosen bei Patienten ohne Netzhautschädigung betrugen 790 g (Chloroquin) und 1200 g (Hydroxychloroquin).

Schlussfolgerungen

Aufgrund der ausgeprägten Variabilität einer toxischen Netzhautschädigung durch Chloroquin und Hydroxychloroquin sind regelmäßige augenärztliche Untersuchungen von Beginn der Therapie an notwendig. Elektrophysiologische Kontrolluntersuchungen (insbesondere mit dem multifokalen ERG) sollten ca. 1-mal jährlich (entsprechend ca. 60 g Base bei der üblichen Dosis von 1 Tbl./Tag), Visusprüfung und Fundusuntersuchungen häufiger erfolgen.

Abstract

Objective

The critical dose of chloroquine/hydroxychloroquine leading to a maculopathy or generalised retinopathy remains undetermined. In the literature, 100 g is considered the dose at which regular vision checks should be performed. Generally, chloroquine is said to be more toxic than hydroxychloroquine. A young patient presenting with toxic maculopathy after 57 g of hydroxychloroquine and a daily dosage of 2 mg/kg body weight prompted us to retrospectively look at our patients examined in this respect over about 1 year.

Methods

The data of patients who were examined because of chloroquine/hydroxychloroquine intake or a respective maculopathy/retinopathy were retrospectively analysed. The time period was January 2005 until March 2006. Retinal damage was defined by fundus changes and alteration of the multifocal electroretinogram (ERG).

Results

Twenty-one patients – 18 women and three men – were examined. The mean age was 51 years (range 6–71). Five of the nine chloroquine-treated patients developed a maculopathy, and one of them developed an additional generalised retinopathy. Of the patients treated by hydroxychloroquine, three of 12 suffered from a maculopathy and one from an additional generalised retinopathy. The cumulative doses leading to retinal damage ranged from 170 g to 1650 g for chloroquine and from 57 g to 1190 g for hydroxychloroquine. The highest cumulative doses without leading to signs of retinopathy were 790 g for chloroquine and 1200 g for hydroxychloroquine.

Conclusions

There is a high variability of cumulative doses of chloroquine/hydroxychloroquine that lead to a toxic retinopathy. Therefore, early and regular ophthalmologic examinations are recommended. Electrophysiological testing should be performed once a year, corresponding to about 60 g of base with one tablet a day. For electrophysiology, the multifocal ERG has turned out to be the most important test in this regard. However, visual acuity and funduscopy should be performed more frequently.

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Rüther, K., Foerster, J., Berndt, S. et al. Variabilität der retinotoxischen Gesamtdosis Chloroquin/Hydroxychloroquin. Ophthalmologe 104, 875–880 (2007). https://doi.org/10.1007/s00347-007-1560-7

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