Zusammenfassung
Ziel
Die für die Entwicklung einer Makulopathie oder Retinopathie kritische Dosis von Hydroxychloroquin bzw. Chloroquin wird in der Literatur unterschiedlich angegeben. Allgemein gilt eine Gesamtdosis ab 100 g als kritisch, Chloroquin als potenziell schädlicher als Hydroxychloroquin. Eine junge Patientin mit einer Gesamtdosis von 57 g Hydroxychloroquin bei einer Dosierung von 2 mg/kg Körpergewicht täglich und toxischer Makulopathie war Anlass, retrospektiv die innerhalb ca. 1 Jahres untersuchten Patienten in dieser Hinsicht auszuwerten.
Methoden
Retrospektiv wurden die Daten der wegen einer Chloroquin- bzw. Hydroxychloroquin-Einnahme oder einer entsprechenden Makulo- bzw. Retinopathie untersuchten Patienten untersucht. Im Mittelpunkt stand das Verhältnis von eingenommener Gesamtdosis und Entwicklung einer Netzhautschädigung. Die Patienten waren zwischen Januar 2005 und März 2006 untersucht worden. Als Parameter einer Netzhautschädigung dienten Fundusaspekt und multifokales ERG.
Ergebnisse
Es wurden 21 Patienten untersucht (18 weiblich, 3 männlich); das Durchschnittsalter war 51 Jahre (6–71). Von 9 Chloroquin-Patienten hatten 5 eine Makulopathie und 1 zusätzlich eine Retinopathie entwickelt. Von den 12 Hydroxychloroquin-Patienten hatten 3 eine Makulopathie und ebenfalls 1 eine zusätzliche Retinopathie entwickelt. Die zu einer Netzhautschädigung führende kumulative Dosis reichte bei Chloroquin von 170–1650 g und bei Hydroxychloroquin von 57–1190 g. Die höchsten Gesamtdosen bei Patienten ohne Netzhautschädigung betrugen 790 g (Chloroquin) und 1200 g (Hydroxychloroquin).
Schlussfolgerungen
Aufgrund der ausgeprägten Variabilität einer toxischen Netzhautschädigung durch Chloroquin und Hydroxychloroquin sind regelmäßige augenärztliche Untersuchungen von Beginn der Therapie an notwendig. Elektrophysiologische Kontrolluntersuchungen (insbesondere mit dem multifokalen ERG) sollten ca. 1-mal jährlich (entsprechend ca. 60 g Base bei der üblichen Dosis von 1 Tbl./Tag), Visusprüfung und Fundusuntersuchungen häufiger erfolgen.
Abstract
Objective
The critical dose of chloroquine/hydroxychloroquine leading to a maculopathy or generalised retinopathy remains undetermined. In the literature, 100 g is considered the dose at which regular vision checks should be performed. Generally, chloroquine is said to be more toxic than hydroxychloroquine. A young patient presenting with toxic maculopathy after 57 g of hydroxychloroquine and a daily dosage of 2 mg/kg body weight prompted us to retrospectively look at our patients examined in this respect over about 1 year.
Methods
The data of patients who were examined because of chloroquine/hydroxychloroquine intake or a respective maculopathy/retinopathy were retrospectively analysed. The time period was January 2005 until March 2006. Retinal damage was defined by fundus changes and alteration of the multifocal electroretinogram (ERG).
Results
Twenty-one patients – 18 women and three men – were examined. The mean age was 51 years (range 6–71). Five of the nine chloroquine-treated patients developed a maculopathy, and one of them developed an additional generalised retinopathy. Of the patients treated by hydroxychloroquine, three of 12 suffered from a maculopathy and one from an additional generalised retinopathy. The cumulative doses leading to retinal damage ranged from 170 g to 1650 g for chloroquine and from 57 g to 1190 g for hydroxychloroquine. The highest cumulative doses without leading to signs of retinopathy were 790 g for chloroquine and 1200 g for hydroxychloroquine.
Conclusions
There is a high variability of cumulative doses of chloroquine/hydroxychloroquine that lead to a toxic retinopathy. Therefore, early and regular ophthalmologic examinations are recommended. Electrophysiological testing should be performed once a year, corresponding to about 60 g of base with one tablet a day. For electrophysiology, the multifocal ERG has turned out to be the most important test in this regard. However, visual acuity and funduscopy should be performed more frequently.
Literatur
Bernstein HN (1991) Ocular safety of hydroxychloroquine. Ann Ophthalmol 23:292–296
Cursiefen C, Grunert U, Junemann A (1997) [Chloroquine-induced bull’s eye maculopathy without electrophysiologic changes]. Klin Monatsbl Augenheilkd 210:400–401
Easterbrook M (1988) Ocular effects and safety of antimalarial agents. Am J Med 85: 23–29
Kellner U, Kraus H, Foerster MH (2000) Multifocal ERG in chloroquine retinopathy: regional variance of retinal dysfunction. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 238:94–97
Kellner U, Renner AB, Tillack H (2006) Fundus autofluorescence and mfERG for early detection of retinal alterations in patients using chloroquine/hydroxychloroquine. Invest Ophthalmol Vis Sci 47:3531–3538
Lai TY, Chan WM, Li H et al. (2005) Multifocal electroretinographic changes in patients receiving hydroxychloroquine therapy. Am J Ophthalmol 140:794–807
Mackenzie AH (1983) Dose refinements in long-term therapy of rheumatoid arthritis with antimalarials. Am J Med 75:40–45
Marmor MF, Carr RE, Easterbrook M et al. (2002) Recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy: a report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology 109:1377–1382
Rosenthal RA, Kolb H, Bergsma D et al. (1978) Chloroquine retinopathy in the rhesus monkey. Invest Ophthalmol Vis Sci 17:1158–1175
Rynes RI (1997) Antimalarial drugs in the treatment of rheumatological diseases. Br J Rheumatol 36:799–805
Spalton DJ (1996) Retinopathy and antimalarial drugs – the British experience. Lupus (Suppl 1) 5:70S–72S
Yam JCS, Kwok AKH (2006) Ocular toxicity of hydroxychloroquine. Hong Kong Med J 12:294–304
Interessenkonflikt
Es besteht kein Interessenkonflikt. Der korrespondierende Autor versichert, dass keine Verbindungen mit einer Firma, deren Produkt in dem Artikel genannt ist, oder einer Firma, die ein Konkurrenzprodukt vertreibt, bestehen. Die Präsentation des Themas ist unabhängig und die Darstellung der Inhalte produktneutral.
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding author
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Rüther, K., Foerster, J., Berndt, S. et al. Variabilität der retinotoxischen Gesamtdosis Chloroquin/Hydroxychloroquin. Ophthalmologe 104, 875–880 (2007). https://doi.org/10.1007/s00347-007-1560-7
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s00347-007-1560-7